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雄性秃掉发病因的研究进展(下)

[日期:2012-09-02] 来源:本站  作者:未知 [字体: ]

  无论内分泌功能及血清雄性激素水平正常与否,都不能完全解释雄性秃掉发并非是整个头部的,而多发生于前额发际线及头顶,因此头皮局部因素,如还原腿、雄性激素接受体(AR)、有关生长因子及头皮皮下血流等似乎对雄性秃的发生具有更大作用,因此日益引起重视。


  局部因素(一):头皮皮下血液循环(SBK)

  Klemp等[10]应用133Xe灌洗法(washout)测量了14例早期雄性秃患者的头皮皮下血流情况,并以14例正常男性作对照,发现 早期病例组SBF值仅为正常组的38.5%。目前临床上治疗雄性秃的外用药物是(Minoxidl)[11],它原是抗高血药,具血管扩张作用,有人认为 这就是Minoxidil有效的原因之一,也因此假设头皮下血流情况与雄性秃的发生是有其关联的。

  局部因素(二):雄性激素还原腿

  血液中的睾固酮、DHEA及ASD均可进入皮肤组织,且可以相互转化。DHEA和ASD可转化成睾固酮;前二者在17β-羟基类固醇脱氢腿作用 下,可转化为DHT;在5α还原腿作用下,睾固酮转化为DHT;我们头皮皮脂腺及毛囊是雄性激素的目标组织,其中含有类固醇还原腿,能将较弱的雄性激素转 化为具有目标组织活性的T及DHT等。许多研究发现与雄性激素代谢有关的腿,其活性在掉发区域头皮较没有掉发区域来的高。

  DHEA主要在肾上腺皮质产生,皮肤中DHEA很容易转化为ASD,后者则能进一步转化为睾固酮和DHT[12-14]。在这一系列雄性激素合 成代谢中,都有3β-HSD参与,为检测MPB患者头皮中该还原腿的活性,Sawaya[15]取正常头皮和MPB患者头皮,分离出其皮脂腺,制成匀浆; 用3H标记的DHEA测定所生成ASD、T及DHT的含量,发现掉发区3β-HSD的活性明显高于正常头皮区域。Puerto等[16]用3H标记T作底 物,测定DHT形成的量以观察5α还原腿的活性,发现掉发区域较正常区域来的高;用3H标记DHT测定3α-diol和3β-diol形成的量,以观察 3α,β-羟类固醇氧化还原腿的活性,发现其在掉发区域高于非掉发区域。此外,临床上单纯5α还原腿缺乏的患者,由于T无法转化成DHT,故不会发生 MPB,从中亦可看出5α还原腿对于MPB发生的重要性。

  从以上结果可以推测,MPB患者掉发区域头皮(尤其是皮脂腺)中,催化向活性更匆的雄性激素还原腿,其活性较正常头皮高,故而抑制头发生长。 Dijkstra等[17]取表皮、真皮、皮脂腺中富含雄性激素的皮肤作活检,将其分成七个层次,每个层次分别用于研究皮肤及其附器的不同结构,将其与培 养的角质细胞和成纤维细胞相比较,结果显示,在整个皮肤睾固酮代谢中,皮肤特定层次中5α还原腿活性的增高,可归因于皮脂腺的增大,由此提出一个假设,即 MPB中5α还原腿活性的增高及DHT合成增多是皮脂腺增大的结果。

  总之,在循环雄性激素水平正常或升高的情下,由于头皮局部雄性激素还原腿活性的增高,具有更强活性的睾固酮、DHT及3α-diol、3β-diol生成更多;或皮脂腺增大,导致毛囊受抑制,或由生长进入并保持在退化期,形成MPB。

  局部因素(三):雄性激素接受体

  雄性激素对于MPB的发生非常重要,而它发挥作用的第一步和必不可少的一步,是与相对应的雄性激素接受体相结合。它们的作用方式,有人认为,雄 性激素是细胞核作用激素,T进入细胞后,一部分直接穿过细胞核膜进入细胞核;另一部分T在胞内5α还原腿作用下转化为DHT,再进入胞核;在细胞核内T和 DHT分别与相同的AR结合,形成激素接受体复合物,AR结购发生改变,暴露出可与染色体中,相关激素反应性成分相互作用的位点,二者发生相互作用,使 DNA的转录发生改变,从而影响蛋白质合成,进而对毛囊生长产生影响。目前对MPB掉发区域头皮某些结构(分离或体外培养所得)进行的研究,已证明其雄性 激素结合容量或AR水平较同一患者正常生发区高。

  Sawaya[21]等取MPB患者掉发区域和正常头发生长区域头皮,分离出皮脂腺制成匀浆,用DCC法和蔗糖密度梯度法检测雄性激素结合特 征,发现掉发区细胞液对DHT及Methyltrienolone(R1881)的最大结合量(Bmax)均较正常头皮高50%-100%,并认为皮脂腺 对雄性激素的高亲和力是MPB的发病机制之一。Hibberts等[19]取掉发和非掉发区头皮,分别分离了真皮毛乳头和真皮成纤维细胞,体外培养并与 3H-Mibolerone共同孵育,两种细胞的Bmax在掉发区均较非掉发区高,以上结果似乎可以说明,雄性激素通过皮脂腺、真皮毛乳头及真皮纤维细胞 共同作用而导致MPB的发生。

  综合以上所述,在全身内分泌功能和雄性激素水平正常或紊乱的前提下,患者的焦虑、抑郁、过度敏感等心理失衡状态引起或加重了内分泌紊乱;同时由 于头局部皮下血流叠少,雄激素代谢腿活性增高,皮脂腺和(或)毛囊等中AR数量增加及性质改变,以及可能伴有的有关生长因子及受体的改变,毛囊生长的环境 发生变化,从而导致MPB的发生。

  参考文献

  1.Arai A, Hintzenstern JV, Kiesewetter F,et al.In vitro effects of testosterone, dihydrotestosterone and estradiol on cell growth of humanhair bulb papilla cells and hair root sheath fibroblasts. Acta Derm Venereol,1990;22:70

  2.Kondo S, Hozumi Y, Aso K, Organ culture of human scalp hair follicles. Arch Dermatol Res,1990,282:442

  3.Gipriani R, Ruzza G, Foresta C, et al. Sex Hormone binding globulin and saliva testosterone levels in men with androgenetic alopecia.Br J Dermatol,1983,109:249

  4.De Villez RL, Dunn J, Female androgenetic alopecia. The 3 alpha ,17beta-androstanediol glucuronide/sex hormone binding globulin ratio asa possible marker for female pattern baldness. Arch Dermatol,1986,122:1011

  5.巩杰,罗汉超,韩子研,男型秃发患者的血浆睾酮和雌二醇测定,中国皮肤性病学杂志,1990,4:10

  6.Molz L, Hormonal diagnosis in so called androgenetic al

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